Ce V8 est également équipé d’un système de désactivation des cylindres 2, 3, 5 et 8 à faible charge et entre 800 et 3250 t/min. Un amortisseur de vibrations spécifique est intégré pour rendre le fonctionnement en mode 4 cylindres imperceptible pour les occupants.

La transmission est confiée à la boîte standard de Mercedes 9G-TRONIC et un système de transmission intégrale 4Matic avec distribution variable du couple entre les trains roulants.

Un dispositif flashy du GLS 600 est le montage dans les bas de caisse de marche-pieds rétractables électiquement pour faciliter l’accès à bord. Ils mesurent 2.06m de long et 21 cm au plus large. Ils sont conçus pour supporter 200 kg. L’abaissement automatique de la suspension Airmatic de 25 mm lorsqu’une porte arrière est ouverte améliore l’expérience.